كانژوگه آلبومين –PLGA جهت هدفمند كردن انتقال دارو به بافت تومور سرطاني ، تشخيص زودهنگام سرطان و عكس برداري از بافت سرطاني و تغييرات مربوط به آن در طي درمان . الف – پيش زمينه اختراع : 1- زمينه اختراع هدف از اين اختراع انتقال هدفمند دارو به بافت هاي سرطاني مي باشد . نانوذراتدر اين اختراع داراي اندازه بين 100-200 نانومتر مي باشند و داراي خاصيت خود تجمع يابي (self aggregation ) در محيط آبي ميباشند . 2- description of related art آلبومين يك پروتئين بسيار پايدار بدن انسان ميباشد كه حداقل 20 روز در گردش خون پايدار ميباشد و جريان مييابد . آلبومين با مواد شيميايي با وزن مولكولي كم ، پروتئين ها و آنتي بادي ها كانژوگه مي شود و سپس به عنوان يك سيستم دارورساني براي بهبود پايداري در بدن و هدفمند كردن انتقال داروها به بافت مورد نظر به كار مي رود . به عنوان مثال دوكسوروبيسين(1) و متوتركسات (2) به صورت كانژوگه با آلبومين هدفمندي بيشتر به بافت سرطاني و افزايش پايداري در جريان خون پيدا ميكنند . مقدار زيادي از آلبومين به صورت انتخابي در بافت هاي سرطاني تجمع مييابند . اين خاصيت به علت افزايش نفوذپذيري و باقي ماندن (EPR ) در رگهاي گشاد شده ي بافت هاي سرطاني ميباشد . گزارش شده است كه داروهاي ضد سرطاني گوناگون ، پروتئين ها و آنتي بادي ها كه به صورت شيميايي با آلبومين كنژوگه شده اند زمان چرخش در خونشان نسبت به حالت اوليه بيشتر شده و در نتيجه در سلولهاي سرطاني بيشتر تجمع مييابند.(3) ولي با اين وجود ، زماني كه دارو به صورت شيميايي با آلبومين كانژوگه ميشود ممكن است اثرات ضد سرطاني دارو كاهش يابد يا ممكن است مشتقات متفاوتي از داروي سرطاني كه با آلبومين واكنش داده ايجاد شود زيرا مكانيسم رها شدن داروي متصل شده به آلبومين هنوز مشخص نيست. در ضمن جهت از بين نرفتن خصوصيات ذكر شده آلبومين ، تعداد داروهايي كه به آن متصل ميشوند نبايد بيشتر از 1تا 3 مولكول به ازاء هر مولكول آلبومين باشد . (4) به منظور حل كردن مشكلات فوق ،توليد نانوذرات آلبومن با روش jet – stream با اندازه 100 تا 200 نانومتر بود كه داروي پاكليتاكسل را داخل مولكولهاي آلبومين قرار داده است و هم اينك توسط FDA تاييد شده است و در ايالات متحده آمريكا تحت نام Abraxane جهت درمان سرطان سينه متازتاز دهنده استفاده مي شود . بنابراين نانوذرات آلبومين موفق شدند هدفمند سازي دارو به بافت سرطاني را افزايش داده و درمان را بهبود بخشند. اختراع كنوني در ادامه ي مطالعات قبلي جهت كاهش عوارض داروهاي ضد سرطان و افزايش هدفمندي و تعداد مولكولهايي كه به بافت سرطاني ميرسندانجام شده و باتوجه به خصوصيات ذكر شده آلبومين و قابليت انباشت بالاي دارو درپليمرPLGAطراحي شده است . در نتيجه سيستمي از نانوذرات آلبومين با اندازه 100-200 نانومتر اختراع شد كه به صورت شيميايي با PLGAكانژوگه ميباشند . اين سيستم آلبومين –PLGA داراي ذراتي به اندازه 100- 20 برابر آلبومين معمولي ميباشد و داراي قابليت بيشتري در دارورساني هدفمند به سلول سرطاني مي باشند و داراي خصوصيت شاخص خود-تجمع يابندگي بوده و بدون استفاده از دستگاه هاي پيشرفته ، مواد شيميايي و كاتاليزورهاي مختلف توليد مي شود . اين اختراع قابليت انباشت مولكولهاي سرطاني آب گريز به هنگام قرارگيري در محيط آبي درون نانوساختار خود را دارد و به همين دليل مي تواند به عنوان يك سيستم نوين ضد سرطاني شناخته شود . ب – خلاصه اي از اختراع : يكي از اهداف اين اختراع تهيه كانژوگه آلبومين –PLGA مي باشد كه داراي خاصيت انتقال هدفمند بسيار خوبي به بافت سرطاني مي باشد و توسط آلبومين – كه يك پروتئين داخلي بدن ميباشد و سازگاري زيستي بسيار خوبي دارد – مي تواند داروي ضد سرطان آب گريز را درون خود جاي دهد . به منظور رسيدن به هدف فوق ، اين اختراع نانوكانژوگه آلبومين –PLGA را تامين مي كند كه شامل آلبومين و PLGA مي باشد كه با توجه به خصوصيت هيدروفوب بودن PLGA مي توانند به صورت خود – تجمع يابنده در محلول مائيايجاد شود . اين اختراع همچنين روش تهيه كانژوگه آلبومين –PLGA را به شرح زير ارائه مي دهد : 1- ابتدا محلول آلبومين توسط حل كردن آن – كه يك ماده آب دوست مي باشد – در حلالي آبي (بافر دي هيدروژن فسفات) به دست مي آيد . 2- سپس با اضافه كردن دي تيوتريتول ، باند هاي دي سولفيدي آلبومين به سولفور آزاد احيا ميشوند. 3- مشتق مالئيميدهPLGA در حلال آلي (استون) حل مي شود . 4- محلول شماره 3 به صورت يكجا يا قطره قطره به محلول شماره 2 اضافه مي شود و به مدت 1 روز در كنار هم مخلوط ميشوندتا استون حذف شود . اين اختراع همچنين روشي را ارائه ميدهد كه براي درمان سرطان با توجه به اهداف زير انجام شود: 1- اضافه كردن داروي ضد سرطان به محلول آليPLGA و همزدن آنها با سرعت 2500 دور در دقيقه به مدت 5 دقيقه . 2- اضافه كردن يكجا يا قطره قطره محلول 1 به محيط آبي حاوي آلبومين . ج – مزاياي اختراع : كانژوگه آلبومين –PLGA در مقايسه با آلبومين تنها ، نانوذرات بزرگتري را ايجاد مي كند و داراي خاصيت دارورساني هدفمند (با توجه به اثر EPR) و همچنين تجمع بسيار عالي در بافت سرطان ميباشد. همچنين اين اختراع نسبت به آلبومين خالي باقي ماندن بيشتري در درون – تن داشته و همچنين داراي خاصيت خود تجمعي در سيستم آبي ميباشد وبدون استفاده از دستگاه هاي پيشرفته ، مواد شيميايي و كاتاليزورهاي مختلف ايجاد نانوذراتي با اندازه 100تا 200 نانومتر ميكند و با توجه به حضور پليمر در ساختار نانوذره مي تواند مقدار بسيار زياد تري دارو در مقايسه با آلبومين خالي به بافت سرطاني انتقال دهد . مزيت ديگر اين اختراع قابليت كانژوگه كردن تركيبات داراي خاصيت فلورسانس– مانند cy5.5 ، rodhamin b isothiocyanide، FITC و . . . – به قسمت آلبومين اختراع است كه با استفاده از دستگاه SPECT يا ميكروسكوپ فلوئورسانس ميتواند منجر به تشخيص زود هنگام سرطان و همچنين عكس برداري از بافت سرطاني هدف در طول درمان شود.

براي افزايش ايمني ساختمان در برابر رعد و برق يا افزايش بارهاي الكتريكي، از اتصال الكتريكي ساختمان ها يا تجهيزات به زمين استفاده مي كنند كه به آن ارتينگ مي گويند. در سيستم هاي ارتينگ مهم ترين بخش، مقاومت الكتريكي زمين اطراف الكترود مي باشد. براي كاهش اين مقاومت از مواد افزايش دهنده هدايت الكتريكي زمين استفاده مي شود. اين مواد از يكي از مكانيزم هاي هدايت يوني يا الكتروني استفاده مي كنند و قابل استفاده در زمين هاي خشك يا مرطوب هستند. اين اختراع شامل ماده كاهنده مقاومت زمين است كه خصوصيات هدايت يوني و الكتروني همزمان دارد و مي تواند براي انواع زمين هاي صخره اي، خاك هاي سنگلاخي، مناطق كوهستاني، خاك هاي شني، خاك هاي ماسه اي مرطوب(دريا) و خاك هاي ماسه اي خشك (صحرا) مورد استفاده قرار گيرد.